Bir yaklaşım laboratuvar değerindeki düzelmeyi doğrudan sağlık kazanımı sayar; diğeri onu ancak asıl sonucu güvenilir biçimde temsil ettiği ölçüde anlamlı bulur. Vekil sonlanım noktası, ölüm, hastaneye yatış, işlev veya yaşam kalitesi gibi doğrudan önemli bir sonuç yerine daha erken ya da kolay ölçülen biyobelirteç, görüntüleme bulgusu veya ara olaydır. Araştırmayı hızlandırabilir; fakat ölçüm kolaylığı, temsil gücünün kanıtı değildir.
Bir müdahale vekil ölçütü değiştirirken asıl sonucu değiştirmeyebilir, beklenmedik zararlarla kazanımı dengeleyebilir veya iki ölçüt arasındaki ilişki başka bir nüfusta zayıflayabilir. Bu nedenle yalnız vekil ile gerçek sonuç arasındaki gözlemsel ilişki değil, müdahalenin vekil üzerindeki etkisinin önemli sonuç üzerindeki etkisini ne ölçüde öngördüğü de sınanmalıdır. Doğrudan sonuç verisi yoksa pratik çıkarım kurulabilir, ancak kanıt basamağı atlanmış gibi davranılamaz.