Bir ortalama etkinin bütün insanlar ve koşullar için aynı olduğu varsayımı, karar vermeyi kolaylaştırırken önemli farklılıkları örtebilir. Etki değiştiriciliği, bir maruziyetin ya da müdahalenin etkisinin yaş, başlangıç riski veya çevresel koşul gibi başka bir özelliğin düzeylerine göre değişmesidir. Bu durum karıştırıcılık gibi ayarlamayla ortadan kaldırılması gereken bir hata değildir; gerçek etki farklılığını gösterebilir. Yine de sonuç kullanılan ölçeğe bağlıdır: risk farkı gruplar arasında değişirken göreli risk benzer kalabilir veya tersi görülebilir. Çok sayıda alt grubu sonradan tarayıp yalnız dikkat çekeni sunmak da sağlam kanıt üretmez. Önceden belirlenmiş karşılaştırmalar, yeterli olay sayısı, doğrudan etkileşim tahmini ve güven aralığı yorumu güçlendirir; fakat gözlemsel alt grup farkları artık karıştırıcılığa açık kalabilir. Pratik karar, yalnız ortalama etkiye değil, farklılığın hangi ölçekte ne kadar kesin gösterildiğine dayanmalıdır.